Pesquisa brasileira mostra que cetamina tem resposta rápida em 50% a 70% dos casos de depressão resistente; mas custo e acesso limitam uso no SUS

Estudo publicado na Revista Sociedade Científica analisa evidências sobre eficácia, segurança e desafios do tratamento com cetamina e escetamina para pacientes que não respondem a antidepressivos convencionais

Publicado em: 19 de junho de 2026, às 6h15 (horário de Brasília)

Uma parcela significativa dos pacientes com depressão grave não encontra alívio nos tratamentos disponíveis. Estima-se que de 20% a 30% das pessoas com transtorno depressivo maior não respondam a nenhum dos antidepressivos convencionais, caracterizando a chamada depressão resistente ao tratamento (DRT). É nesse cenário que a cetamina e seu derivado, a escetamina, emergem como uma das promessas mais importantes da psiquiatria atual. Uma nova revisão narrativa publicada na Revista Sociedade Científica analisou criticamente as evidências sobre o uso dessas substâncias, confirmando sua eficácia, mas também apontando sérias limitações, especialmente no contexto brasileiro.

Conduzida pelos pesquisadores Henrique Cardoso de Freitas e Sandra Cristina Catelan-Mainardes, da Universidade Paranaense (UNICESUMAR), a pesquisa revela que a cetamina intravenosa e a escetamina intranasal promovem uma resposta antidepressiva rápida, com início de ação em horas, um contraste radical com as semanas exigidas pelos medicamentos tradicionais. Em populações refratárias, as taxas de resposta variam entre 50% e 70%, com taxas de remissão que podem chegar a 40%-60% após uma série completa de infusões. “A cetamina representa um avanço relevante no tratamento da depressão resistente, com evidências consistentes de resposta rápida em populações que não respondem às terapias convencionais”, afirmam os autores no estudo.

Como a cetamina age no cérebro?

O segredo do efeito rápido da cetamina está em seu mecanismo de ação, que foge do alvo tradicional dos antidepressivos. Enquanto os medicamentos convencionais atuam sobre os neurotransmissores serotonina, noradrenalina e dopamina, a cetamina atua como antagonista do receptor NMDA do glutamato, o principal neurotransmissor excitatório do cérebro.

Na depressão resistente, os receptores NMDA extrasinápticos ficam cronicamente superativados, suprimindo a produção de BDNF (fator neurotrófico derivado do encéfalo) e ativando vias que destroem sinapses. A cetamina interrompe esse ciclo, bloqueando preferencialmente esses receptores e liberando uma via de reconstrução neural chamada mTORC1. Esse processo aumenta rapidamente a expressão de BDNF e promove a formação de novas sinapses em horas, revertendo a atrofia dendrítica e aumentando o volume do hipocampo, uma região cerebral crucial para o humor e a memória.

“O que o mundo da psiquiatria acabou descobrindo é que existem dois enantiômeros, duas versões espelhadas da mesma molécula. O enantiômero S(+), chamado de escetamina, tem afinidade quatro vezes maior pelos receptores NMDA do que o R(-)”, explica o estudo, que também destaca que a polivalência farmacológica da cetamina explica tanto seus efeitos antidepressivos quanto seus efeitos colaterais dissociativos [citation:6].

Eficácia comprovada, mas com ressalvas

A revisão analisou estudos publicados entre 2018 e 2026, incluindo ensaios clínicos, revisões sistemáticas e metanálises. Os números são expressivos: uma metanálise que reuniu 2.665 pacientes de 79 estudos de mundo real calculou taxa média de resposta de 45% e de remissão de 30%. Além disso, o efeito não diminuiu com infusões repetidas.

Para a escetamina intranasal (Spravato®), os estudos registracionais TRANSFORM-1, TRANSFORM-2, TRANSFORM-3 e SUSTAIN-1 demonstraram superioridade sobre placebo em diversas populações de DRT, incluindo pacientes idosos e aqueles com ideação suicida ativa. Na análise retrospectiva da Harvard/McLean (2025), com 236 pacientes, a cetamina intravenosa teve taxa de resposta de 61% em quatro semanas, contra 54% da escetamina intranasal, uma diferença que não chegou a ser estatisticamente significativa, mas que aponta para uma discreta vantagem da via endovenosa.

O estudo também destaca o efeito antisuicida da cetamina, com pacientes relatando redução significativa da ideação suicida em poucas horas após a infusão. No entanto, os autores fazem uma ressalva importante: nos ensaios registracionais da escetamina, esse efeito específico não alcançou significância estatística robusta como desfecho primário independente.

Os desafios: efeitos colaterais, abuso e acesso

Apesar dos resultados promissores, a pesquisa aponta limitações significativas. Os efeitos dissociativos, sensação de desconexão da realidade, são comuns durante e logo após a infusão, embora análises de segurança cognitiva mostrem que não há deterioração significativa após séries de seis infusões. O potencial de abuso da substância é uma preocupação real, especialmente com formulações de uso domiciliar. Mas em contexto supervisionado, os dados são tranquilizadores: um estudo não encontrou aumento clinicamente relevante de desejo pelo fármaco ao longo de oito sessões de escetamina intranasal.

As contraindicações absolutas são claras: histórico de psicose, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, hipertensão arterial descontrolada (acima de 180/110 mmHg), insuficiência coronariana instável e aneurisma intracraniano ou aórtico. A seleção criteriosa dos pacientes é parte fundamental da segurança do tratamento.

Mas talvez o maior obstáculo para a ampliação do uso da cetamina no Brasil seja o custo e a falta de cobertura. De acordo com o Parecer CRM-PR nº 2942/2025, uma série padrão de seis infusões intravenosas em clínicas privadas custa entre R$ 9.000 e R$ 18.000. Cada frasco de escetamina intranasal sai entre R$ 1.800 e R$ 3.000, fora honorários médicos. Nenhum desses tratamentos é coberto pela maioria dos planos de saúde privados, e o SUS não os lista entre seus procedimentos.

“Observa-se uma limitação importante no contexto do acesso à cetamina no Brasil. Temos um tratamento que, nos estudos, funciona para pessoas que passaram anos sem nenhuma resposta aos medicamentos disponíveis, e ao mesmo tempo, esse tratamento está completamente fora do alcance de quem mais precisa dele”, apontam os autores. Essa realidade coloca a cetamina como um tratamento acessível apenas a uma parcela privilegiada da população, levantando questões graves de equidade em saúde mental.

A situação contrasta com países como os Estados Unidos e a Europa, onde o Spravato® já conta com aprovação para reembolso em sistemas públicos, como o NHS britânico. No Brasil, o acesso é exclusivamente privado e caro.

Perspectivas futuras e o cenário brasileiro

O estudo aponta que, no Brasil, há um movimento crescente por regulamentação. Nos Congressos Brasileiros de Psiquiatria de 2024 e 2025, houve chamadas explícitas para que a CONITEC avalie a incorporação da escetamina para DRT. O Conselho Federal de Medicina, em sua Nota Técnica n.º 27/2024, já estabeleceu que o uso terapêutico da cetamina deve ser restrito a serviços com infraestrutura adequada.

As perspectivas futuras incluem a busca por análogos da cetamina sem efeitos dissociativos, moléculas como rapastinel e relmacitant, além de pesquisas sobre o metabólito HPNK. A cetamina combinada com psicoterapia, a chamada ketamine-assisted psychotherapy (KAP), também é um caminho promissor, aproveitando a janela de maior plasticidade cerebral para potencializar o trabalho terapêutico.

No médio prazo, biomarcadores capazes de prever quem vai responder, como polimorfismos em receptores NMDA e padrões de eletroencefalografia quantitativa, e ferramentas de inteligência artificial para personalizar protocolos prometem reduzir o trial-and-error que ainda caracteriza o uso da cetamina na prática clínica.

Cetamina uma alternativa terapêutica

A revisão conclui que a cetamina se consolida como uma alternativa terapêutica promissora para a depressão resistente ao tratamento, mas sua incorporação mais ampla na prática clínica esbarra em obstáculos significativos. A heterogeneidade dos protocolos, o seguimento predominantemente de curto prazo, as incertezas quanto à segurança em longo prazo e o alto custo são desafios que precisam ser superados.

“Embora a cetamina se consolide como uma alternativa terapêutica promissora, sua incorporação mais ampla na prática clínica depende de estudos adicionais, maior padronização dos protocolos e estratégias que garantam acesso seguro e equitativo”, concluem os autores. A pergunta, segundo eles, não é mais se a cetamina funciona, mas “quando e como vamos garantir que quem precisa dela possa, de fato, acessá-la”.

Sobre os autores e a publicação

Henrique Cardoso de Freitas e Sandra Cristina Catelan-Mainardes, pesquisadores da Universidade Paranaense (UNICESUMAR), são os autores do artigo “Cetamina na depressão resistente ao tratamento: evidências, limitações e perspectivas clínicas”, publicado na Revista Sociedade Científica, volume 9, número 1, páginas 1516-1533, em 2026.

O estudo está disponível para acesso completo através do DOI: 10.61411/rsc2026137419.

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